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新的基于維生素K的藥物有望抗藥性癲癇
時間:2020-7-8    來源: admin    查看次數: 10233

                     新的基于維生素K的藥物有望抗藥性癲癇

 

在6月的《藥物化學雜志》的封面文章中,由Sherine Chan博士和James Chou博士領導的南卡羅來納州醫科大學的一組研究人員報告說,事實證明,新的基于維生素K的藥物在抗藥性癲癇的小鼠模型中有效。

 

MUSC藥學院藥物發現與生物醫學系的副教授Chan和Chou是Neuroene Therapeutics的兩位共同創始人,Neurene Therapeutics是一家初創公司,其使命是開發針對藥物耐藥性疾病的療法,例如由線粒體功能障礙引起的癲癇病。

在美國的340萬癲癇患者中,約有三分之一患有抗藥性癲癇病,這意味著他們的癲癇發作無法控制。未經控制的癲癇發作可能會突然發生,而不會發出警告,從而使患者受傷的風險更高,并降低了生活質量。這些患者迫切需要新的治療選擇。

由Chan和Chou開發的化合物,一種天然存在的維生素K的修飾形式,完全消除了小鼠模型中的癲癇發作活性。

“我們的藥物最酷的地方是它具有口服生物利用度,出色的大腦滲透能力,在中樞神經系統中迅速分布并且在小鼠和大鼠中具有良好的耐受性,” Chan說。

周說:“它令人興奮,因為它是一類新型的抗癲癇藥,而且實際上是維生素?!?“它在結構上是獨特的,不像那里的許多化合物?!?/p>

與其他22種化合物一起開發了成功的維生素K類似物,所有這些都是天然存在的維生素K分子的修飾。測試所有候選物在控制小鼠中不同癲癇類型的癲癇發作中的有效性。作者認為,正是他們為這種特定分子設計的獨特結構才使其有效控制了耐藥性或難治性癲癇發作。

癲癇病可能是由腦細胞的線粒體功能障礙引起的,從而影響其產生能量的能力。Chan和Chou在治療由線粒體功能障礙引起的疾病方面有著悠久的歷史,自2009年在MUSC開始工作以來,他們一直在合作開發線粒體功能障礙的治療方法。

Chan解釋說:“線粒體為細胞產生了大部分能量?!?“線粒體受損時,細胞將很難產生足夠的能量。腦細胞需要大量能量,因此線粒體功能障礙會影響其功能。這種功能障礙是許多神經系統疾病(包括癲癇,帕金森氏病和罕見)的潛在原因線粒體疾病?!?/p>

研究表明,用該化合物治療可增強腦細胞產生能量的能力。研究人員認為,這可能是弄清楚維生素K類似物有效控制癲癇發作機制的關鍵。

該研究先在小鼠腦細胞中測試了該藥物,然后是廣泛使用的斑馬魚癲癇發作模型,最后是代表不同類型癲癇的多種小鼠癲癇發作模型。周說,在腦細胞和斑馬魚中獲得了可喜的結果后,研究小組很高興看到它們可以消除所有測試小鼠的癲癇發作活動。

Chan說,目前對于抗藥性癲癇的治療方法很少。她補充說:“治療包括繼續生酮飲食,在大腦中植入響應性神經刺激裝置,迷走神經刺激(通過在大腦中的植入物)和癲癇手術?!?/p>

除了具有侵入性之外,這些治療方法并非100%有效。它們通常還與其他廣譜抗癲癇藥配合使用。在大腦中使用植入物還會帶來感染和手術并發癥的風險。

當前市場上約有25種抗癲癇藥用于各種癲癇發作類型。Chan說,這些藥物中有很多是聯合使用的,而且很多都有毒副作用,特別是對于線粒體功能障礙的患者。相比之下,新的維生素K類似物在800 mg / kg的劑量下仍無毒,并保護線粒體健康。

周強調,要使患者在臨床上受益于這種新化合物還有很長的路要走。Neuroene的下一步是獲得聯邦資金和/或私人投資,以通過美國食品和藥物管理局的研究新藥申請來使用該化合物。這是在人體臨床試驗中測試該化合物之前確定該化合物安全性和有效性的關鍵臨床前步驟。如果有資金,Chou預測該化合物可能會在兩年內投入臨床試驗。

Chan和Chou樂觀地認為,這類新藥將成為重要的新治療選擇,不僅對于癲癇病而且對于其他線粒體功能障礙如帕金森氏病也是如此。

Chan說:“我們的目標是一種新的作用機制-線粒體功能障礙,這是神經系統疾病的重要根本原因?!?“如果您能夠保護線粒體并幫助它們發揮良好功能并產生足夠的能量,那么您將幫助您的腦細胞存活并發揮作用。這就是我們相信這種化合物對神經系統疾病的幫助?!?/p>

新的基于維生素K的藥物有望抗藥性癲癇。

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